在成立不到兩年后，非病毒基因療法開發(fā)商Intergactic Therapeutics由于現(xiàn)金不足，宣布關(guān)停，并解雇了所有員工。

(資料圖)

發(fā)言人 Heather Shea 近日證實(shí)了該消息，稱公司“在當(dāng)前環(huán)境下做出了重組和探索戰(zhàn)略選擇的艱難決定。”

Intergactic由渤健前高管Michael Ehlers于 2020 年創(chuàng)立，由生命科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)投資公司 ATP (Apple Tree Partners) 支持。旨在克服基于病毒的基因療法的局限性并開發(fā)一流的非病毒替代療法。

Michael Ehlers曾在渤健擔(dān)任研發(fā)執(zhí)行副總裁，他領(lǐng)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)科學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、臨床開發(fā)和監(jiān)管科學(xué)，重點(diǎn)關(guān)注神經(jīng)病學(xué)、免疫學(xué)和罕見疾病。顯著擴(kuò)大了渤健的臨床產(chǎn)品組合并使其多元化，轉(zhuǎn)變了其研發(fā)生產(chǎn)力，推進(jìn)了 20 多種新型臨床候選藥物，并監(jiān)督了 Spinraza??（nusinersin）的全球申請(qǐng)和批準(zhǔn)，這是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于脊髓性肌萎縮癥的藥物。

▲圖 | Michael Ehlers（來(lái)源：公司官網(wǎng)）

Intergactic使用合成生物學(xué)和工程基因來(lái)制造共價(jià)閉合的環(huán)狀 DNA（“C3DNA”）分子，旨在為患者提供潛在的更安全、更有效的解決方案。

C3DNA 能夠模仿宿主染色質(zhì)，但不整合到宿主基因組中；與病毒顆粒不同，C3DNA 沒有蛋白質(zhì)外殼；身體不會(huì)將其識(shí)別為入侵者，也不會(huì)發(fā)起免疫攻擊；C3DNA 允許設(shè)計(jì)和遞送超出病毒遞送系統(tǒng)大小限制的 DNA 載體；專有的C3DNA 技術(shù)與用于局部組織遞送的 COMET 脈沖電場(chǎng)系統(tǒng)的獨(dú)特組合可實(shí)現(xiàn)非病毒 DNA 應(yīng)用。

依托該平臺(tái)，Intergactic開發(fā)了 5 條管線，包括兩條未披露的項(xiàng)目。

7 月初，Intergactic還公布了 IG-002 針對(duì) ABCA4 相關(guān)視網(wǎng)膜病變的積極臨床前數(shù)據(jù)。ABCA4 相關(guān)視網(wǎng)膜病，包括 Stargardt 病、視桿細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不良和色素性視網(wǎng)膜炎，會(huì)導(dǎo)致視桿細(xì)胞和視錐細(xì)胞變性，并導(dǎo)致視力喪失，通常從兒童期或青春期開始，最終導(dǎo)致失明。這些疾病均與 ABCA4 基因突變有關(guān) 。

在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究中，全長(zhǎng)人類 ABCA4 被編碼到 Intergalicate 專有的C3DNA 載體平臺(tái)中，并使用 COMET 進(jìn)行遞送，COMET 是Intergactic的基于電轉(zhuǎn)移的非病毒 DNA 遞送專有系統(tǒng)。

新數(shù)據(jù)首次表明，單次視網(wǎng)膜下注射編碼人類 ABCA4 基因的 DNA 有效負(fù)載可以在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物視網(wǎng)膜中安全地實(shí)現(xiàn)人類 ABCA4 的持久 6 個(gè)月表達(dá)。這些數(shù)據(jù)遵循之前一項(xiàng)研究的結(jié)果，該研究表明成年豬視網(wǎng)膜具有 12 個(gè)月的耐久性。

當(dāng)時(shí)，Intergalicate 稱 IG-002 目前正在進(jìn)行 IND 支持研究，計(jì)劃在 2024 年進(jìn)入 1 期試驗(yàn)，同時(shí)公司還將擴(kuò)展到其他眼科適應(yīng)癥。但僅一個(gè)月后，Intergalicate 就因現(xiàn)金流問題關(guān)停。

▲圖 | Intergactic 研發(fā)管線（來(lái)源：公司官網(wǎng)）

根據(jù) BioPharma Dive 匯編的數(shù)據(jù)，今年總共有近 100 家制藥商裁員。據(jù) BBJ 報(bào)道，僅波士頓地區(qū)就至少有 13 家生命科學(xué)公司在 2023 年關(guān)門。就在上周，基因編輯生物技術(shù) Homology Medicines 表示將裁員 87%，停止研究并尋找買家。

對(duì)于基因治療公司來(lái)說(shuō)，今年很可能是關(guān)鍵的一年。盡管規(guī)模較小的新貴面臨著挑戰(zhàn)，但自 2022 年以來(lái)，該行業(yè)已獲得 FDA 的多項(xiàng)批準(zhǔn)。Bluebird Bio 今年 5 月表示，其兩種基因療法 Zynteglo 和 Skysona 的首次商業(yè)輸注已經(jīng)完成。

BioMarin Pharmaceutical 的 A 型血友病基因療法和 Sarepta Therapeutics 開發(fā)的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良療法也正在推出，受到密切關(guān)注。與此同時(shí) FDA 將于 12 月決定是否批準(zhǔn)第一個(gè) CRISPR 基因編輯療法，這是一種由 Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 開發(fā)的治療鐮狀細(xì)胞病的藥物。

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